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重磅產品肝細胞癌研究達預設終點，多項臨床取得顯著突破
發布時間：2025-02-06
日前，中國生物制藥（1177.HK）胃腸道腫瘤領域多項研究入選2025年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI），覆蓋肝細胞癌、食管癌、胃/胃食管結合部腺癌、結直腸癌等。其中，安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗輔助治療高復發風險肝細胞癌（HCC）的臨床研究達到預設終點；安羅替尼聯合放療治療食管鱗癌（ESCC）的初步研究結果亮相。
一、肝細胞癌
1.ALTER-H006結果更新：貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼輔助治療根治性切除術后伴高復發風險的肝細胞癌的II期臨床研究
肝細胞癌（HCC）是全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一，肝切除術是HCC治療的主要方法之一，但術后5年復發率仍高達70%-80%[1,2]，尋找有效的術后輔助治療策略對降低復發率、提高總體生存率具有重要意義。
截至2024年10月，研究共納入37例CNLC IIb/IIIa期肝細胞癌（HCC）術后復發風險較高的患者，在完全切除后采用安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗靶免聯合治療的策略，主要終點術后1年無復發生存（RFS）率達到59.67%，中位無復發生存期（RFS）達到 15.61個月，達到了預設的研究終點；次要終點1年總生存（OS）率為91.72%[3]。
2.ALTER-H004研究結果更新：安羅替尼聯合TACE術后輔助治療高復發風險肝細胞癌，一項單臂、多中心、II期臨床研究
截至2024年4月9日，研究共納入29例接受肝切除術的HCC患者，且至少存在1個術后復發高危因素。患者肝切除術后1-2個月內接受常規TACE治療，且在TACE治療后第3-5天口服安羅替尼。主要終點中位無病生存期（DFS）為40.9個月，次要終點1年、2年、3年無病生存（DFS）率分別為72.1% 、63.0% 、56.7%[4]。
二、食管癌
3.ALTER-E009初步結果：安羅替尼聯合放療治療局晚期或晚期食管鱗癌的療效及安全性，一項多中心、多隊列、回顧性臨床研究
食管癌是一種消化系統的惡性腫瘤，目前臨床上晚期食管鱗癌（ESCC）患者的治療以免疫聯合標準化療/放療為主，根治性同步放化療（dCRT）是不可切除局晚期食管癌的標準治療方案，中位無進展生存期（mPFS）為9-29個月，中位總生存期（mOS）為18-40個月[5] ，局晚期食管癌CRT的療效仍待進一步提高。
截至2024年12月5日，研究回顧性收集150例ESCC患者資料，旨在探索小分子抗血管生成藥物鹽酸安羅替尼聯合放療用于局晚期和晚期食管鱗癌的有效性及安全性。其中，隊列1（轉移性ESCC）38例患者的中位總生存期（mOS）為24.0個月，中位無進展生存期（mPFS）為9.2個月；24個月OS率和PFS率分別為51.5%和26.8%；客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為50.0%、86.8%。隊列2（局晚期ESCC）112例患者的中位OS尚未達到，mPFS為20.1個月；36個月的OS率和PFS率分別為62.5%和45.6%；ORR和DCR分別為44.6% 、97.3%[6]。
4.ALTER-E005：安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗術后輔助治療食管鱗癌的II期臨床研究
研究納入30例根治性切除術后6-12周內影像學檢查無復發的食管鱗癌（ESCC）患者，接受安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗輔助治療。截至2024年9月20日，中位無病生存期（mDFS）尚未達到，6個月無病生存（DFS）率和1年無病生存（DFS）率分別為95.7%和84.0%[7]。
5.安羅替尼聯合派安普利單抗和白蛋白結合型紫杉醇一線治療晚期食管鱗癌：一項單臂、開放、II期臨床研究
該研究共納入30例不可切除的局晚期復發性或轉移性食管鱗癌（ESCC）患者，接受安羅替尼+派安普利單抗+白蛋白結合型紫杉醇治療。截至2024年9月，共29例患者療效可評估，1例患者達到完全緩解（CR），23例達到部分緩解（PR），2例達到疾病穩定（SD），初步客觀緩解率（ORR）為82.8%， 疾病控制率（DCR）為89.7%，中位無進展生存期（mPFS）為10.84個月[8]。
三、胃/胃食管結合部腺癌
6.貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼和SOX方案一線治療PD-L1低表達晚期胃/胃食管結合部腺癌：一項單臂、多中心、II期臨床研究初步結果
該研究共納入28例PD-L1低表達、HER2/neu陰性、不可切除的局晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌患者，患者既往未接受過系統治療。患者初始治療接受貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+奧沙利鉑+S-1治療6周期，維持治療接受貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼治療。截至2024年9月，共27例患者療效可評估，19例患者達到部分緩解（PR），6例達到疾病穩定（SD），主要終點客觀緩解率（ORR）為70.4%， 疾病控制率（DCR）為92.6%。21例患者繼續治療，中位PFS尚未達到[9]。
四、結直腸癌
7.安羅替尼聯合伊立替康聯合或不聯合派安普利單抗二線治療轉移性結直腸癌：ZL-IRIAN研究生存結果更新
該研究納入46例復發性/轉移性結直腸腺癌，隊列A的23位患者接受安羅替尼+伊立替康治療，隊列B的23位患者接受安羅替尼+伊立替康+派安普利單抗治療。截至2024年8月，隊列A和隊列B中位PFS分別為7.87個月vs 7.4個月，6個月、12個月、18個月PFS率分別為69.3% vs 80.7%、27.5% vs 40.3%、5.5% vs 22.4%。隊列A和隊列B中位OS分別為21.73個月vs 19.17個月，12個月、24個月OS率分別為64.7% vs 73.1%、20.2% vs 54.8%[10]。
研究表明，在轉移性結直腸癌患者中，安羅替尼聯合伊立替康及派安普利單抗相較于安羅替尼聯合伊立替康二線治療，雖然中位PFS和中位OS無顯著差異，但是6個月、12個月、18個月PFS率和12個月、24個月OS率數值上更高。
8.安羅替尼后線治療晚期結直腸癌的真實世界研究
該研究是一項真實世界研究，自2021年11月至2024年3月，共納入73例既往接受過≥2線標準治療的晚期結直腸癌患者，患者接受安羅替尼±化療±免疫檢查點抑制劑治療。主要終點中位無進展生存期（mPFS）為4.0個月，中位總生存期（mOS）為7.0個月[11]。亞組分析表明，60歲以下患者、無肝轉移患者和ECOG PS 0-1患者PFS獲益更多。
參考文獻：
[1] Villanueva A. Hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med,2019,380(15):1450‐1462.
[2] Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, et al. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet (London, England) 2019, 394(10204):1145-1158.
[3] Mao X, Duan X., Wu D ,Zhou C, Tian Y, Shen J, Xu G, Bai Y. Update results of ALTER-H006: a phase II study of benmelstobart (PD-L1 inhibitor) plus anlotinib as adjuvant therapy in hepatocellular carcinoma (HCC) with high risk of recurrence after radical resection.2025 ASCO-GI 601.
[4] Zheng Wu , Zheng Wang , Lei Zhang , Xiaojing Song. Updated results from ALTER-H004 study: Anlotinib combined with TACE as adjuvant therapy in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of recurrence after surgery—A single arm, multi-center, phase II clinical trial.2025 ASCO-GI 588.
[5] Wang X, Liang F, Wang X, Wu Y, Wang D, et al. Quality of life and survival outcomes of patients with inoperable esophageal squamous cell carcinoma after definitive radiation therapy: A multicenter retrospective observational study in China from 2015 to 2016. J Natl Cancer Cent 2023, 3(2):150-158.
[6] Xin Wang,Guojie Feng,Chengrui Fu,et al. Preliminary results of the ALTER-E009 study: Efficacy and safety of anlotinib combined with radiotherapy in patients with locally advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)—A multicenter, multi-cohort retrospective exploratory study.2025 ASCO-GI 361.
[7] Changying Guo,Xiaobing Li,Shengjia Chen,Yongqiang Ye,Weimin Mao.Anlotinib plus benmelstobart as adjuvant therapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma: A phase II clinical trial (ALTER-E005).2025 ASCO-GI 459.
[8] Zhiwei Chang,Rui-Rui Wang,Xiao-Lei Liu, et al. Anlotinib combined with penpulimab and nab-paclitaxel as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A single-arm, open-label phase II clinical trial.2025 ASCO-GI 367.
[9] Yong-Xu Jia , Zhiwei Chang , Ya-Li Zhong, et al. Preliminary results of benmelstobart plus anlotinib combined with SOX in the first-line treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma with low PD-L1 expression: A single-arm, multicenter phase II clinical trial.2025 ASCO-GI 444.
[10] Chenchen Wang , Wenhua Li , Xiaodong Zhu, et al. Updated survival results of ZL-IRIAN: Irinotecan plus anlotinib or in combination with penpulimab as second-line treatment of metastatic colorectal cancer.2025 ASCO-GI 167.
[11] Yang Song , Lili Liu , Jie Min , Xianghui You , et al. Efficacy and safety of anlotinib as a later-line treatment for advanced colorectal cancer.2025 ASCO-GI 194.
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