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中國生物制藥TQB2102研究刊登《JCO》，首個國研HER2雙抗ADC新輔助治療乳腺癌取得重要突破
發布時間：2025-11-26
11月25日，注射用TQB2102單藥用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的Ⅱ期臨床研究結果，獲國際著名期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF 43.4) 在線發表。TQB2102是中國生物制藥（1177.HK）旗下正大天晴自主研發的一種靶向HER2兩個非重疊表位ECD2及ECD4的抗體偶聯藥物（ADC）。該項研究由復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊領銜，為首個證實雙表位HER2 ADC TQB2102在乳腺癌新輔助治療階段具有良好療效和安全性的研究，Ⅲ期注冊臨床研究正在開展中。
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臨床困境：近半數HER2陽性乳腺癌患者需更優方案
HER2陽性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%，針對Ⅱ期和Ⅲ期患者通常推薦新輔助治療，首選治療方案為紫杉類和鉑類雙藥化療聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗雙靶治療[1]。然而，仍有45%-50%患者無法達到病理完全緩解（pCR），存在未滿足的臨床需求[2-3]。
隨著抗體偶聯藥物（ADC）在晚期HER2陽性乳腺癌治療中展現出顯著療效，臨床開始探索將這類藥物推向早期患者的新輔助治療場景，以期突破現有治療瓶頸。T-DM1是首個獲批用于HER2陽性乳腺癌的ADC藥物，但在新輔助治療中，pCR率低于標準的多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗方案（44.4% vs 55.7%）[3]。但隨著下一代抗HER2 ADC藥物的問世，新輔助治療領域迎來曙光。兩款第三代抗HER2 ADC分別在Ⅱ期和Ⅲ隨機對照研究中取得了和傳統治療方案相當或優于傳統治療方案的研究結果，pCR率分別為63.2% vs 64.4%和67.3% vs 56.3%[4-5]。
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在第三代抗 HER2 ADC的研發浪潮中，本土創新藥物也展現出獨特潛力，其中正大天晴自主研發的TQB2102便是代表性藥物之一。TQB2102由抗HER2雙特異性抗體通過可裂解連接子連接拓撲異構酶I抑制劑構成，DAR值（藥物抗體比）為6。TQB2102同時靶向兩個不重疊的HER2表位：ECD2（pertuzumab結合位點）和ECD4（trastuzumab結合位點），從而實現雙重HER2信號阻斷，增強治療效果，有望提升HER2陽性乳腺癌新輔助治療效果。
研究設計：多隊列探索劑量+周期對療效的影響
TQB2102-Ⅱ-01研究是復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊領銜開展的一項開放標簽、隨機、Ⅱ期臨床試驗，旨在探索TQB2102在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的有效性和安全性。
研究納入既往未經系統性抗腫瘤治療的Ⅱ-Ⅲ期HER2陽性乳腺癌受試者。根據激素受體（HR）狀態對受試者進行分層，并以1:1比例隨機分配接受TQB2102 6.0 mg/kg治療6周期（隊列1）或8周期（隊列2），或接受TQB2102 7.5 mg/kg治療6周期（隊列3）或8周期（隊列4）。主要終點是四個隊列的總病理完全緩解率（tpCR），當tpCR率的90%置信區間下限（CI）超過40%時，認為療效優于歷史對照。
亮眼數據：病理完全緩解率達76.9%，優于歷史對照
在2024年2月5日至2024年9月24日期間，4個隊列共納入104例受試者，每個隊列26例。各隊列的HR狀態、臨床T分期、臨床N分期、基線腫瘤分期及HER2免疫組化（IHC）狀態均衡。中位年齡為51歲，約50%的患者為HR陽性，62.5%的患者為Ⅲ期。
除隊列3和隊列4各1例受試者未接受乳腺癌手術外，共102例受試者完成新輔助治療并接受乳腺癌手術。其中，8周期隊列（隊列2和隊列4）合并分析的tpCR率為73.1%，6mg/kg 8周期隊列（隊列2）的tpCR率高達76.9%，4個隊列全部滿足“療效優于歷史對照”的判斷條件。
安全性方面，總體3級治療相關不良事件發生率為27.9%，無治療相關死亡報告，臨床所關注的ILD較輕，且經治療后可恢復。
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TQB2102-Ⅱ-01研究研究首次證實了雙表位HER2 ADC藥物TQB2102在HER2陽性新輔助治療階段的確切療效和良好安全性，顯示TQB2102取得的tpCR率在數值上高于既往HP雙靶+化療，也高于其它單表位HER2 ADC臨床研究中報告的pCR數據。基于以上成果，TQB2102已獲準開展新輔助治療HER2陽性乳腺癌的Ⅲ期注冊臨床研究，有望重塑HER2陽性乳腺癌新輔助的治療格局。
參考文獻：
[1] National Comprehensive Cancer Network: Breast Cancer (Version4.2024)
[2] Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al: Pertuzumab plus trastuzumab
in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and
anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 24:2278-2284, 2013
[3] Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al: Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 19:115-126, 2018
[4] Li JJ, Wang ZH, Chen L, et al: Efficacy and safety of neoadjuvant SHR- A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase II trial. Ann Oncol, 2025
[5] Nadia H, Shanu M, Lajos P, et al: DESTINY-Breast11 Trial Investigators. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Ann Oncol. 2025 Oct 18:S0923-7534(25)04968-3.
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